מזכיר ההגנה האמריקני ג'יימס מאטיס הביע חשש שרצח העיתונאי הסעודי יגרום לאי-יציבות במפרץ הפרסי ואף בכול המזרח התיכון. הוא נשא את הדברים ביום שבת, בכנס ביטחוני בבחריין. "עם מבט לאינטרסים הכוללים שלנו, וכן למחויבותנו התמידית לזכויות האדם, עובדת הירצחו של ג'מאל חשוקג'י בתוך מתקן דיפלומטי צריכה להדאיג את כולנו", אמר מאטיס לקבוצה של גורמי ביטחון במפרץ שכללה בכירים ממשלחת סעודית. "אי-ציות לנורמות בינלאומיות ולשלטון החוק, מצד כל אומה, פוגע ביציבות האזורית בזמן בו היא הכרחית ביותר".
זו הפעם הראשונה שמאטיס מתייחס בצורה ישירה ומשמעותית לנושא מאז שהעיתונאי הסעודי נרצח בתוך הקונסוליה של מדינתו באיסטנבול ב-2 באוקטובר. בזמן שחלף מאז, פרסמה ריאד סדרה של הצהרות בעלות מסרים מתחלפים, עד שבימים האחרונים הודתה כי מדובר ברצח "מתוכנן מראש", אך הכחישה שהייתה מעורבות כלשהי מצד נסיך הכתר מוחמד בן-סלמאן.

מזכיר ההגנה הוסיף ארה"ב תנקוט בצעדים נוספים, חוץ מביטול הוויזות של כמה חשודים סעודים, כתגובה למעשה, אך לא פירט אותם. מומחים בארה"ב רואים את הפרשה כמבחנו הגדול ביותר של הנשיא טראמפ בזירה הבינלאומית עד כה, כאשר מצד אחד נתונות עסקאות נשק עם הסעודים בשווי מיליארדי דולרים, ומצד שני, לחץ הולך וגובר מצד גורמים פוליטיים בתוך וושינגטון ומחוצה לה, שדורשים תגובה משמעותית לרצח הפוליטי.
מאטיס ידוע בעובדה שהוא מרבה לטוס מסביב לעולם ולחזק את קשריה של ארה"ב עם בעלות בריתה, אך ממעיט למתוח ביקורת פומבית על אומות אחרות, כאשר הוא מעדיף שהתפקיד הזה יישאר בסמכות מחלקת המדינה או הבית הלבן. דבריו החד משמעיים במקרה הזה נותנים ביטוי למורכבות הבעיה שיש לאמריקנים ביחס לרצח האכזרי של חשוקג'י, שהיה ידוע בביקורתו כלפי המשטר הסעודי.
"כאשר קולות אופוזיציוניים יכולים להישמע כחלק מהתהליך הפוליטי של כל אומה, היא נהיית בטוחה יותר. כאשר אזרחים יכולים לדבר ולהישמע כשהם קוראים לשלום והערכה לכול, המסר הטרוריסטי של שנאה ואלימות לא מתקבל".

מאטיס הוא לא היחיד שהזכיר את חשוקג'י בכנס. גם אדל אל-ג'וביר, שר החוץ הסעודי, דיבר על ההשלכות של הפרשה: "העניין הפך לדי היסטרי. נראה לי שאנשים תולים בערב הסעודית את האשמה הבטוחה לפני שחקירת האירוע הושלמה. הבהרנו שננהל חקירה מלאה ושקופה, שתוצאותיה יפורסמו".
ג'וביר סירב להתייחס ישירות לשאלה האם זה אמין שמנהיגות ערב הסעודית תציע שנסיך הכתר לא היה מודע למצבע רחב-ממדים שכלל למעלה מעשרה פעילים שהיא אמונים על חיסולו של חשוקג'י באיסטנבול. "אנחנו יודעים שנעשתה טעות. אנחנו יודעים שאנשים פעלו מעבר לסמכותם. אנחנו יודעים שנחקור את הנושא".