מדענים גילו את תפקידן של אלפי מוטציות בגן BRCA2 הקשור לסרטן, ממצאים אלו עשויים לספק מענה למטופלים מודאגים בנוגע לסיכון שלהם לחלות בסרטן וכן לעזור לרופאים להמליץ על טיפולים מדויקים וממוקדים יותר, כך לפי מחקר שפורסם אתמול (רביעי).
מוטציות מזיקות ב-BRCA2 – גן האחראי לתיקון DNA פגום – מגבירות באופן משמעותי את הסיכון לסרטן השד, השחלות, הערמונית והלבלב. כ-45 אחוזים מהנשים שיורשות מוטציה מזיקה ב-BRCA2 יפתחו סרטן שד עד גיל 70. עם זאת, לא כל המוטציות בגן הן מזיקות, ורבות מהן נדירות כל כך שרופאים אינם יודעים אם הן מהוות סיכון.
הממצאים החדשים, שפורסמו בכתב העת המדעי נייצ'ר, עשויים לספק תשובות או מידה של הקלה עבור רבים שתוהים אם המוטציה שבגנים שלהם עלולה להיות קטלנית או לדרוש התערבות מונעת, כגון כריתת שד.
במחקרם, התמקדו החוקרים באלפי "וריאנטים של משמעות בלתי ודאית" (VUS), המופיעים בבדיקות גנטיות אך טרם אופיינו, מה שמשאיר מטופלים ורופאים באי ודאות לגבי הסיכון והצעדים הבאים. "זה מאוד מטריד עבור המטופל", אמר פרגוס קאוץ', חוקר במרפאת מאיו והמחבר הראשי של המחקר.
מיפוי וריאנטים גנטיים
מכיוון שהגן BRCA2 הוא גדול במיוחד, קאוץ' ועמיתיו התמקדו בכל הווריאנטים האפשריים בתוך חלק מרכזי בגן שאחראי לזיהוי וקשירת DNA. בסך הכול, הם בדקו 7,000 וריאנטים. המדענים השתמשו בכלי עריכת הגנים CRISPR כדי להכניס אלפי וריאנטים של הגן BRCA2 לתוך תאים אנושיים במעבדה, וספרו כמה תאים מתו, מה שמרמז על כך שהמוטציה מזיקה.
לאחר שזיהו את תפקוד הוריאנטים, שילבו החוקרים את הנתונים במודלים קיימים שבהם משתמשים גנטיקאים ופתולוגים כדי להעריך את הסיכון של מטופלים ממוטציות ספציפיות ב-BRCA2. הם הצליחו לסווג 91 אחוזים מכלל הוריאנטים בחלק המרכזי של הגן לאחת מארבע אפשרויות: פתוגניים, סבירות גבוהה לפתוגניות, סבירות גבוהה להיותם שפירים או שפירים. רק כמה מאות וריאנטים נותרו בקטגוריית ה-VUS.
שיפור המידע למטופלים ורופאים
חברות בדיקות גנטיות מעדכנות לעיתים קרובות את דוחות הבדיקות שלהן כאשר מידע חדש הופך זמין. קאוץ' אמר כי הוא מקווה שהמחקר יספק למטופלים מסוימים תשובות בנוגע לשאלה האם המוטציות שלהם מזיקות או לא. "זה יפתור את הבעיה עבורם", הוא אמר.
בנוסף למתן תמונה טובה יותר על הסיכון לסרטן, הממצאים עשויים לעזור לרופאים לקבוע אם מטופלים מסוימים עם סרטן המונע על ידי BRCA2 ייהנו מטיפולים ממוקדים, כגון מעכבי PARP, שעובדים היטב אצל נשאי מוטציות BRCA, אמר קאוץ'. הנתונים החדשים ייבחנו ככל הנראה על ידי פאנל מומחים שיבחן את כל הראיות עבור כל וריאנט ויחליט אם הם מסכימים עם הממצאים, הוסיף.
